Santiago de los Caballeros is de tweede grootste stad van de Dominicaanse Republiek en wordt beschouwd als de culturele hoofdstad. Ze ligt op de rotsen die boven de rivier de Yague uitsteken en rondom wordt suikerriet en tabak verbouwd. Santiago is dan ook de stad van de rum en de sigaren. Dominicaanse sigaren worden tot de beste gerekend en het Museo del Tabaco, waar je een professionele sigarenmaker aan het werk kan zien, is zeker een bezoekje waard. Neem ook een kijkje in het Centro Leon, een cultureel centrum waar je verschillende tentoonstellingen kan bezoeken, ondermeer over de woelige geschiedenis van de Dominicaanse Republiek. Er is eveneens een museum voor hedendaagse kunst in ondergebracht. Op een heuvel ten oosten van de stad ligt het Monumento a los Héroes de la Restauración de la República dat oorspronkelijk door de dictator Trujillo werd gebouwd, maar nu een andere bestemming heeft gekregen. Vooral het uitzicht is hier indrukwekkend.
